干細胞或成終止新冠后遺癥的新選擇,日本東京477家醫院開(kāi)設新冠后遺癥門(mén)診
前言:
持續了三年之久的新冠疫情,已經(jīng)席卷了整個(gè)世界。隨著(zhù)病毒的毒性逐漸降低,各國都開(kāi)始有序放開(kāi),比如日本在2022年就開(kāi)始逐步放開(kāi)。盡管患上奧密克戎通常在10天左右就能恢復,但最棘手的反而是后遺癥。去年9月,日本東京402家診所醫院開(kāi)設「新冠后遺癥門(mén)診」,10月份增設到了420家,至今年1月已經(jīng)達到了477家,做好了長(cháng)期應對新冠后遺癥的準備。近期,據外媒報道,日本“間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎后遺癥”方案已獲批,臨床試驗療效良好。
“放開(kāi)”不到一個(gè)月,國內多地宣布第一波新冠感染高峰已經(jīng)過(guò)去。
隨著(zhù)“陽(yáng)康”越來(lái)越多,很多新冠康復者發(fā)現,盡管已經(jīng)轉陰數周甚至數月,身體似乎依然沒(méi)有恢復如初,長(cháng)時(shí)間全身疲憊、記憶力和思考能力嚴重衰退、失去嗅覺(jué)和味覺(jué)等癥狀仍持續存在。
這些揮之不去的癥狀反映了多系統器官的慢性損害。這場(chǎng)世界大流行的疾病給我們帶來(lái)了一種新的慢性致殘性疾病——新冠后遺癥(Long COVID)。
▎新冠后遺癥及其原因
新冠病毒(SARS-CoV-2)通過(guò)與靶細胞表面特異性的ACE2受體結合進(jìn)入細胞,換而言之,新冠病毒攻擊表達ACE2的多種細胞,除最主要的肺泡細胞外,還包括血管內皮、心臟、胃腸道、腎臟等。
對此,美國國立衛生研究院(NIH)提供了解剖學(xué)證據:研究者們解剖了44具新冠遺體后證實(shí),除了呼吸道組織,心臟、大腦等人體的重要臟器均受到新冠病毒的入侵,最長(cháng)在感染后230天仍然存在。
研究人員認為,大腦等非呼吸道組織中的病毒可能更加不易被免疫系統發(fā)現,對干擾素等免疫活性物質(zhì)的抵抗性增強,導致病毒清除緩慢,進(jìn)而發(fā)生新冠后遺癥。
目前已觀(guān)察到涉及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、消化等系統的后遺癥,最常見(jiàn)的癥狀包括疲勞、肌無(wú)力、睡眠困難、抑郁、呼吸困難、嗅覺(jué)和味覺(jué)功能障礙等,嚴重影響著(zhù)人們的正常工作及日常生活。
更重要的是,新冠病毒還可能增加一些長(cháng)久性疾病的患病風(fēng)險,如糖尿病、持續性肺損傷甚至腦損傷。
此外,很多人也非常擔心新冠病毒感染是否會(huì )對免疫系統產(chǎn)生持久的功能影響。
1月4日,《nature》刊登了一篇來(lái)自NIH的新論文。研究結果發(fā)現,新冠康復者的T細胞活性特征所有升高,但單核細胞中有關(guān)先天免疫的基因表達降低,而且這一現象在輕癥恢復后的男性中表現更明顯。
該項研究結果表明,新冠病毒感染會(huì )改變人類(lèi)的基礎免疫狀態(tài),繼而影響未來(lái)的免疫反應。例如,新冠康復者在遇到其他病毒時(shí)可能會(huì )引發(fā)更強烈的炎癥反應。
▎間充質(zhì)干細胞對新冠后遺癥的免疫調節和再生能力
目前對于新冠后遺癥的治療存在一定的局限,多是根據臨床癥狀給予治療,如,為呼吸困難的患者提供氧氣補充、利用抗生素對抗炎癥等。
新冠后遺癥起源于病毒對多系統的損傷,治療時(shí)應考慮整體方法。
干細胞療法是一項迅速興起的技術(shù),它獨特能力是科學(xué)家治療以及各種慢性疾病的希望,特別是尚未有治愈方法的新冠后遺癥。
間充質(zhì)干細胞(MSCs)因其獨特的多向分化潛能和免疫調節能力而聞名,是一種非常具有應用前景的種子細胞。
▲間充質(zhì)干細胞應對新冠病毒引起細胞因子風(fēng)暴的免疫調節和再生特性
MSCs通過(guò)細胞因子分泌和/或細胞-細胞直接接觸等對免疫細胞(如巨噬細胞和中性粒細胞、DC、T細胞、B細胞和NK細胞)產(chǎn)生影響。作為一種免疫調節劑,MSC2免疫表型的MSCs可以通過(guò)降低宿主內T細胞的活化來(lái)進(jìn)行免疫調節,還可以降低新冠病毒感染相關(guān)的急性/長(cháng)期組織損傷的炎癥。因此,間充質(zhì)干細胞可用作新冠后遺癥的獨立免疫調節藥物。
間充質(zhì)干細胞作為多能細胞也含有再生特性,這將有助于刺激損傷組織的再生,可能對患有嚴重肺組織纖維化和其他長(cháng)期癥狀的新冠后遺癥患者有益。
日本的新冠后遺癥人數超過(guò)了230萬(wàn),為應對相關(guān)影響,日本呼吸綜合征學(xué)會(huì )一直在進(jìn)行關(guān)于新冠肺炎后遺癥的研究。根據外媒報道,2020年8月1日起,日本九州再生醫學(xué)特別委員會(huì )批準一項關(guān)于使用自體脂肪源間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎后遺癥的方案。
開(kāi)發(fā)這一療法的干細胞研究所所長(cháng)表示:“這項批準得到了再生醫學(xué)特別委員會(huì )的大力支持,相信間充質(zhì)干細胞通過(guò)抗炎和組織再生作用治療新冠肺炎后遺癥會(huì )有很好的效果”。
2020年9月,該研究的臨床試驗正式啟動(dòng):
研究者采集已接受新冠肺炎治療但有后遺癥的患者的脂肪組織間充質(zhì)干細胞?;颊呙?-4周接受3次靜脈注射2億個(gè)干細胞。治療結果發(fā)現患者肺功能、氧合指數、炎癥水平、疼痛程度等癥狀均得到緩解。
由于該項臨床試驗獲得了積極的療效結果,為間充質(zhì)干細胞治療新冠肺炎后遺癥的安全性和有效性提供了強有力的證據。2020年12月,日本宣布開(kāi)始「針對新冠后遺癥的成人群體,合法開(kāi)展使用間充質(zhì)干細胞治療新冠后遺癥」的計劃。干細胞為大量新冠肺炎后遺癥患者提供了新的治療途徑。
▎總結
考慮到越來(lái)越多的人可能會(huì )一再感染不斷出現的新冠病毒變種,在可預見(jiàn)的未來(lái),新冠后遺癥將繼續對我國乃至全世界社會(huì )產(chǎn)生巨大影響。因此,我們必須采取積極主動(dòng)的行動(dòng)來(lái)減輕其潛在影響。先進(jìn)的干細胞技術(shù)為新冠肺炎及其后遺癥人群帶來(lái)了希望,相信隨著(zhù)研究的深入,我們定能探尋出基于細胞治療的有效的新冠后遺癥應對方案。